小儿肾病综合征是怎么引起的

一、病因

几乎所有能引起肾小球疾病的人都可能发生肾小球疾病NS，分类：

1、临床分类是我国主要的分类方法。

(1)单纯性肾病:即有肾病综合征四大临床特征的患者，男性多于女性，单纯性多见于临床。

(2)肾炎性肾病:除典型症状外，还具有高血压[学龄前儿童，血压高于16/10.7kPa(120/80mmHg)，学龄童高于17.3/12kPa(130/90mmHg)]；血尿(离心尿镜检查红细胞超过10/Hp)；氮质血症(BUN>10.7mmol/L，>30mg/dl)持续低补体血症。

（3）先天性：出生后或出生后不久(出生后2个月)，呈现上述典型症状，多有家族史。本病患儿出生体重低(多为早产儿)、宫内窒息、胎粪污染羊水、臀位分娩、大胎盘均有助于本病诊断。这种疾病在芬兰发病率很高，在中国很少见。<2月)即发病，呈现上述典型症状，多有家族史，本病患儿出生体重低(多系早产儿)，宫内窒息，胎粪污染羊水，臀位产及大胎盘均有助于本病之诊断，本病在芬兰发病率较高，在我国罕见，对激素无反应或反应不良，多在生后6月内死于感染，肾衰或其他并发症。

(4)难治性肾病:根据我国儿童肾病研究小组提出的诊断标准如下:

①对于足量激素(如每天泼尼松2mg/kg)8周无效或部分效应，

②反复或复发(半年内)≥2次，1年内≥3次)，

③激素依赖。

2、病理分类

(1)轻微病变(包括微小病变):儿童以微小病变为主。

(2)局灶性、节段性肾小球硬化。

(3)系膜增生性肾炎。

(4)膜性病变。

3.按临床惯例分类

(1)原发性或特发性:即肾小球疾病发生在原发性肾小球疾病中，急性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、肾小球肾病均可发生在疾病过程中NS，病理学、小病变、局灶性节段性肾小球硬化、膜性肾病、膜增殖性肾小球肾炎、脂蛋白肾小球病、胶原蛋白Ⅲ肾小球病、纤维性肾小球病、塌陷性肾小球病NS为主要表现，系膜增殖性肾小球肾炎也可发生NS。

(2)继发性肾病综合征:即继发于全身性疾病NS，病因广泛而复杂，现简要总结如下：

①感染性疾患：许多感染均可引起NS，按病原体分类如下：

A、病毒感染：乙型和丙型肝炎病毒，巨细胞病毒，EB病毒，HIVⅠ带状疱疹病毒、柯萨奇病毒和腺病毒感染，

B、细菌感染：如链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌、沙门菌、麻风杆菌、梅毒螺旋体等，

C、原虫感染，如疟原虫(常见于三日疟)和毒浆体原虫(toxoplasmosis)感染，

D、寄生虫感染:各种血吸虫[尤其是曼森(Manson)锥虫、丝虫等，

②多系统和结缔组织疾病：如系统性红斑狼疮、系统性小血管炎、类风湿性关节炎、干燥综合征、溃疡性结肠炎、皮肌炎、过敏性紫癜、疱疹性皮炎、结节病、银屑病等，

③过敏原：如蛇咬、蜂刺、花粉、血清、疫苗、毒橡树(poisonoak)，常春藤(ivy)，D860，青霉胺和丙磺舒(probenecid)等，

④代谢性疾病：如糖尿病肾病、淀粉样变性、脂蛋白肾病、粘液性水肿等，

⑤肾毒性物质：如汞、铋、金、三甲双酮等，

⑥肿瘤：如霍奇金病、淋巴瘤、慢性淋巴白血病、多发性骨髓瘤、结肠癌、肺癌、乳癌、胃癌、肾癌等，

⑦其他:如先兆子痫、肾动脉狭窄、肾静脉血栓形成、逆流性肾病、肾移植慢性排斥反应、慢性回肠炎、慢性心力衰竭、缩窄性心包炎等。

(3)先天性和遗传性疾病Alport综合征，Fabry病，指甲-膑骨(nail-patella)先天性肾病综合征、镰状细胞病等。

二、发病机制

一、发病机制

（1）唾液酸理论：即经典的发病机制，由于肾小球上皮足突细胞的肿胀和融合，破坏了唾液酸糖的原始结构，消失了阴电荷，使负电荷的白蛋白通过形成蛋白尿。

(2)免疫学发病机制:

①体液免疫参与:免疫复合物(IC)，免疫球蛋白异常(血液)IgG许多因素，如分解增加、合成减少、抗体生成减少等，

②细胞免疫异常：循环T淋巴细胞数量化发生在淋巴细胞数量一系列异常变化，

③补充系统：包括旁路路径B由于缺乏影响机体对带荚膜的大肠埃希杆菌、肺炎球菌的调节能力，补体活力下降，C5b-9(膜攻击复合物)的出现等。

(3)其他因素:抗体直接损伤肾小球，中性多形核粒细胞(PMN)释放蛋白质溶解酶，产生活性氧，释放阳离子蛋白，单核细胞聚集释放各种蛋白酶、胶原酶、氧自由基、细胞因子、血小板活化因子等。

(1)水肿:近年来肾病综合征水肿机制研究取得了很大进展，低血容量所占比例仅为7％～38％，除了传统究表明，除了传统的观点外，还有许多肾内因素。

(2)高脂血症:激素耐药性难治性肾病是Ⅳ高脂血症，即极低密度脂蛋白(VLDL)高密度脂蛋白升高(HDL)降低，影响胆固醇清除。高脂血症的危害不仅在于动脉粥样硬化，还在于VLDL肾毒性，可与GBM多价阴离子结合进入系膜区肾损伤，降低阴电荷，增加膜渗透性，使大分子脂蛋白沉积在系膜区，最终导致肾小球硬化，此外，高脂血症不仅增加血液粘度，胆固醇沉积使毛细血管内皮壁粗糙，阴电荷变化，使阴电荷血小板沉积形成血栓形成，同时出现血浆纤维蛋白原、凝血辅助因子等一系列变化(Ⅴ，Ⅷ)，β-血栓蛋白升高，血小板计数增加，粘附和聚集功能增强，纤维蛋白溶酶和抗凝酶Ⅲ(ATⅢ)酶原因子活性降低(Ⅱ，Ⅹ等)下降。